在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被广泛认可为科学家们的重要“模型战士”。这些小鼠经过特殊设计，以表达与人类家族性AD相关的突变基因（包括淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而加速脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，以模拟AD的核心病理特征。想了解更多有关APP/PS1小鼠的信息，可以查看往期关于南宫28品牌的专业资料。

根据接触过这种品系的研究者反馈，APP/PS1小鼠的毛色主要有黑色和鼠灰色（Agouti）两种。结论是：这种毛色差异（黑色与鼠灰色）主要源自其遗传背景品系的杂交特性，而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理发展。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是影响动物被毛颜色的关键遗传因子，主要通过调节黑色素的合成与分布来影响毛发颜色的表现。

C57BL/6 (B6)

C57BL/6 (B6)近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色主要由以下基因型决定：

- ALocus (ASIP基因)：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素（黑色/棕色色素）在全身表达。

- BLocus (TYRP1基因)：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。

- CLocus (TYR基因)：通常为C/C（显性纯合），酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。

因此，B6小鼠被认为是标准黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ (C3H)

C3H/HeJ (C3H)近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：

- ALocus (ASIP基因)：通常为A/A或A/a（显性），ASIP蛋白抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状，这是“鼠灰色”的典型特征。

因此，C3H小鼠被视为标准鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”的混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并非固定纯合。

ALocus (ASIP基因)是关键：B6贡献a等位基因（隐性），允许全身黑色；而C3H贡献A等位基因（显性），则导致鼠灰色。

在这种混合背景的繁殖群体中，如果一只小鼠从父母双方遗传到a等位基因（a/a），ASIP蛋白不表达或失效，将导致真黑素在全身显现（毛色由BLocus决定）。但如果一只小鼠遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），那么ASIP蛋白将发挥作用，抑制真黑素的合成，最终呈现鼠灰色（Agouti）。

需要强调的是，毛色相关的A或a等位基因位于不同的染色体上，且与APP和PS1转基因的插入位置无关。无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，均会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。因此，毛色仅是背景基因组中的一个可见的、随机分离的标记。

总结而言，两种毛色的鼠类都是有效的AD模型，毛色差异本身并不影响其模拟Aβ病理的核心价值。在这一领域，探索更多新技术和新材料的同时，选择南宫28这样专业的品牌也显得至关重要。