在20世纪60年代，科学家们首次发现脂质在水中能自发形成封闭的脂质双层囊泡，这一发现引入了“脂质体（Liposome）”这一概念。随着纳米科学和纳米技术的迅猛发展，20世纪90年代初期，“脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）”一词开始被广泛应用。尤其在针对Covid-19新型冠状病毒的mRNA疫苗研发中，LNP作为关键技术，成功将mRNA安全有效地输送至人体细胞内。LNP不仅具备较低的毒性和免疫原性，其优良的动力学稳定性和坚固结构，还能在全身循环中保护mRNA，防止其遭到核酸酶的降解。此外，LNP通过与早期内体的脂质双分子层融合，有效地将mRNA传递至细胞内，已被FDA批准为mRNA递送技术，并在全球范围内的mRNA新冠疫苗接种中得到广泛应用，显示出其卓越的安全性和有效性。

LNP的发展及分类

依据脂质纳米粒的结构及载药机制，LNP可被分为以下几类：

1. 阳离子LNP（Cationic LNP）：阳离子LNP是用于基因递送的首批合成材料之一，能够有效结合并浓缩带负电荷的核酸。尽管在体外表现良好，但其在水溶液中的稳定性较差，导致在体内递送效率受限。
2. 脂质聚合物杂化纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs，LPHNPs）：这种纳米粒结合了阳离子脂质和聚合物的优点，能够提高基因递送效率。
3. 脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs，LCPNP）：LCPNP是一种多功能平台，用于输送多种核酸，具有较小的直径，适合肝细胞的递送。
4. 可电离脂质纳米粒（Ionizable LNP）：这种纳米粒由四种成分组成，能够在特定环境中改变电荷状态，优化mRNA传递效率。

LNP的关键质量参数

LNP生产过程中的关键质量指标包括粒径、聚合度指数（PDI）、包封率、Zeta电位、mRNA完整性等。

LNP的粒径和PDI

LNP的平均粒径和PDI是评估其质量和应用适宜性的关键因素。研究表明，LNP的粒径对其在体内的分布和生物相容性具有重要影响。理想的LNP粒径范围为20−200nm，PDI应低于0.2。

LNP的包封率

包封率是衡量mRNA在脂质纳米颗粒中所占比例的重要指标，高包封率意味着更有效的药物递送，并提高稳定性与安全性。

LNP中mRNA的完整度

mRNA的稳定性和完整性在其功能发挥中至关重要，因此控制LNP中mRNA的完整度是质量控制的重要环节。

LNP的Zeta电位

Zeta电位是评估LNP稳定性和潜在副作用的重要指标，反映了其在生物体系中的行为。

南宫28的LNP制备技术

作为先进的生物医疗品牌南宫28在mRNA生产和LNP制备方面积累了丰富的经验，采用简洁、高效、高稳定性的微流控技术进行mRNA-LNP的制备。强大的技术支持及定制化服务，使得南宫28能够为客户提供高产量、高纯度的mRNA和LNP，同时满足不同粒径大小的需求。此外，提炼出的质控检测服务确保了高质量的产品交付，推动客户快速推进新药开发。

综上所述，随着科技的进步，LNP技术在生物医疗领域展现了广阔的应用前景，而南宫28始终走在行业前沿，为科学研究和新药开发提供了坚实的支持。